Эпокрин для кошек

Особые указания

Следует иметь в виду возможность повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект препарата Эпокрин, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который применяли в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/ответ. После этого дозу можно уменьшить или увеличить по вышеприведенной схеме.Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л.Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложную терапию, лечение эпоэтином альфа в таких случаях следует временно отменить.При назначении препарата Эпокрин пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и значительное повышение эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена. Нельзя исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга.Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления ионами алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.У большинства больных с уремией, онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированных уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (для детей – 100-200 мг/сут). Недоношенным детям препараты железа для приема внутрь в дозе 2 мг/сут следует назначать как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сут.У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и повышение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Когда назначается анализ на эритропоэтин?

Исследование уровня эритропоэтина назначается:

• при диагностике и дифференциации причин анемии – состояния, когда понижен уровень эритроцитов и гемоглобина;
• при дифференциации причин полицитемии – ситуация, когда организм вырабатывает слишком много эритроцитов;
• при мониторинге течения и лечения некоторых видов рака (эритропоэтинпродуцирующих опухолей), заболеваний почек и костного мозга;
• при лечении анемии для прогнозирования ответа на лечение;
• как контроль использования допинга в спортивной медицине.

Симптомы при которых нужно сдать анализ на ЭПО:

• Симптомы анемии: одышка, головокружение, снижение толерантности к физической нагрузке, ускоренное сердцебиение, бледная кожа, сухие ломкие волосы и ногти.
• Симптомы полицитемии: гипертония, головная боль и головокружение, нарушения зрения, шум в ушах, зуд и шелушение покрасневшей кожи, особенно после купания.
• Симптомы патологий костного мозга: петехии и кровоизлияния в коже, нарушения свертываемости крови, рецидивирующие инфекции, свидетельствующие о недостаточном иммунитете.
• Другие симптомы: увеличение печени, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, синева губ и пальцев.

Противопоказания к применению

• парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
• порфирия;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью

Эритропоэтин – как делают анализ

Для анализа на EPO нужен образец венозной крови из локтевой вены

Специальной подготовки к исследованию уровня эритропоэтина не требуется, но важно соблюсти ряд ограничений:

• анализ сдается натощак – нельзя есть и пить сладкие напитки 8 часов до обследования; 
• за 8-12 часов до забора крови нужно воздерживаться от серьезных физических нагрузок;
• в связи с суточной вариабельностью высвобождения ЭПО целесообразно сдавать анализ утром.

Из-за сложной методики анализа образца крови на содержание ЭПО результаты приходится ожидать до 7 рабочих дней. Результат обследования передается лечащему врачу, учитывающему при постановке диагноза уровень эритропоэтина, клинический анамнез возможных заболеваний крови и текущее состояние здоровья пациента.

Действие

Цетрин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. 

Фармакодинаминка

Активный компонент препарата — цетиризин — конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина.

• Блокирует H1-гистаминовые рецепторы;
• влияет на раннюю стадию аллергических реакций;
• ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции;
• уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов;
• уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей;
• снимает спазм гладкой мускулатуры;
• устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице);
• снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения;
• практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового применения 10 мг цетиризина – 20 минут, продолжается более 24 часов. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 суток.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приема внутрь – около 1 ч. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч TCmax и снижает величину максимальной концентрации (Cmax) на 23%. При применения в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 сут равновесная концентрация препарата Цетрин (Css) в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0,5–1,5 ч после применения. Связь с белками плазмы – 93% и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25–1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5–60 мг. Объем распределения – 0,5 л/кг.

В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома P450). Цетиризин не кумулируется. Около 2/3 препарата Цетрин выводится в неизмененном виде почками и около 10% – с каловыми массами.

Системный клиренс – 53 мл/мин. Период полувыведения (T1/2) у взрослых – 10 ч, у детей 6–12 лет – 6 ч, 2–6 лет – 5 ч, 0,5–2 лет – 3,1 ч. У пожилых больных T1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на 40% (снижение функции почек).

У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 40 мл/мин) клиренс препарата Цетрин уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и составляет 0,3 мл/мин/кг, а T1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа.

У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко.

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид.

Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.

Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

В очень редких случаях при длительном применении эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Способ применения и дозы

При лечении анемии у больных с хронической почечной недостаточностью Эпокрин вводят п/к или в/в; пациентам, находящимся на гемодиализе, – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к введении препарата Эпокрин для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпокрином включает 2 этапа.

1. Этап коррекции. При п/к введении препарата Эпокрин начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата Эпокрин начальная доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата Эпокрин, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата Эпокрин подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение препарата Эпокрин 1 раз в 1-2 недели.

При профилактике и лечении анемии у пациентов с солидными опухолями перед применением препарата рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза препарата Эпокрин при в/в введении составляет 150 МЕ/кг. При п/к введении начальная доза препарата Эпокрин может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.

Для профилактики и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в/в введение препарата Эпокрин в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина – менее 4.2 г в неделю. При п/к введении доза препарата Эпокрин может быть уменьшена в 1.5 раза.

Целесообразность применения препарата Эпокрин для профилактики и лечения анемии у пациентов с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин вводят п/к в начальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата Эпокрин корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается, Эпокрин следует отменить, т.к. дальнейшее его применение неэффективно.

Целесообразность применения препарата Эпокрин для профилактики и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу препарата Эпокрин увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Для профилактики анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Пониженный эритропоэтин – причины

Если почки больного повреждены и не производят достаточного количества эритропоэтина, то вырабатывается мало красных кровяных телец, развивается анемия. Это же происходит, когда костный мозг человека не реагирует на стимуляцию ЭПО при врожденных или приобретенных заболеваниях или в ходе хронических воспалений.

Низкий эритропоэтин бывает у пациентов:

• С анемией, вызванной заболеванием почек. Низкая концентрация эритропоэтина, сопровождающая анемию, указывает на нефрогенную причину анемии, как это имеет место при хроническом заболевании почек.;
• Страдающих хронической уремией. 
• С аутоиммунными и ревматическими воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). В этом случае воспалительные процессы приводят к нарушению действия ЭПО на клетки костного мозга.
• С остеопластическими заболеваниями костного мозга. При полицитемии вера в костном мозге появляется клон клеток, рост и количество которых выходит из-под контроля. Затем почки угнетают выработку ЭПО, чтобы дополнительно не стимулировать костный мозг к работе.

Что такое эритропоэтин?

Эритропоэтин – гормон, секретируемый в основном почками и в небольших количествах печенью (в жизни плода). Это молекула из группы α2-глобулинов, нечувствительная к изменениям температуры и рН. ЭПО производится в ответ на гипоксию, играющую ключевую роль в стимулировании костного мозга к выработке эритроцитов. Также синтез ЭПО может стимулироваться гормонами щитовидной железы. 

Физиологическая роль эритропоэтина заключается в стимулировании роста предшественников эритроцитов в костном мозге. В результате воздействия на рецепторы незрелых форм эритроцитов в костном мозге ЭПО ускоряет их размножение, дифференцировку до зрелых стадий и высвобождение в кровь, благодаря чему они могут выполнять там свою функцию и обеспечивать повышенное количество кислорода тканям в условиях повышенной потребности организма.

Эритроциты – это клетки, участвующие в транспорте кислорода, отсюда и увеличение их количества в ответ на действие эритропоэтина. Повышение концентрации кислорода в крови тормозит выработку эритропоэтина почками.

Более высокие уровни эритропоэтина наблюдаются:

• у людей, живущих в высокогорных районах, где низкая концентрация кислорода в атмосферном воздухе;
• у заядлых курильщиков;
• у людей с заболеваниями легких;
• у больных со злокачественными опухолями почек. 

Высокий уровень эритропоэтина приводит к гиперемии, осложняется тромбоэмболией или инфарктом.

В свою очередь, при заболеваниях почек секреция эритропоэтина снижается, приводя к анемии, связанной с недостаточной выработкой эритроцитов костным мозгом. Также протекают с анемией, связанной с отсутствием нормальной реакции костного мозга на ЭПО, нарушения функции костного мозга.

Побочное действие

Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитоз.

Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях – тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).

Аллергические реакции: в отдельных случаях – слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко – потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Показания

Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа; у детей, находящихся на гемодиализе.

Лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.

Профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).

В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤ 13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.